Ranexa

Antianginal agent; een piperazinederivaat. 1 2 3 4 6 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20

Gebruikt bij de behandeling van chronische stabiele angina pectoris. 1 2 7 12 13 15 16 19

Kunnen worden gebruikt in combinatie met β-blokkers, calciumkanaal blokkers, nitraten, antiplaatjestherapie, lipidenverlagende therapie, ACE inhibitoren of angiotensine receptor blokkerende middelen. 1

Dien mondeling of zonder een maaltijd. 1

Niet te breken, kauwen of verpletteren tabletten. 1

Aanvankelijk 500 mg tweemaal daags; kan oplopen tot maximaal 1 g tweemaal daags. 1 11 15 16

Aanpassingen die nodig zijn bij gebruik in combinatie met een matige CYP3A-remmers. 1 (zie Interacties).

Maximaal 1 g tweemaal daags. 1

Indiceerd bij patiënten met levercirrose. 1 14 16 (zie Contra-indicaties en ook leverinsufficiëntie onder Waarschuwingen.)

Geen specifieke aanbevelingen dosering op dit moment. 1 5

Selecteer dosering met de nodige voorzichtigheid, meestal starten van de behandeling aan de lage kant van de dosering vanwege de leeftijdgerelateerde afname in lever-, nier- en / of hartfunctie en bijkomende ziekten en medicijnen. 1 (Zie Geriatric Met onder Waarschuwingen.)

Levercirrose. 1 10 14 16

Gelijktijdig gebruik met krachtige remmers van CYP3A. 1 10 11 15 16 (zie Interacties).

Gelijktijdig gebruik met inductoren van CYP3A. 1

Bekende overgevoeligheid voor ranolazine of een ingrediënt in de formulering. 5

Er is aangetoond dat QT interval gecorrigeerd voor rate (QTc) verlengen in een dosisafhankelijke wijze. 1 9 12 14 15 In sommige gevallen hebben andere geneesmiddelen die QTc-interval veroorzaken geassocieerd met torsades de pointes aritmieën en plotselinge dood. 12

Geen verhoogd risico op pro-aritmie of plotselinge dood waargenomen bij patiënten met acute coronaire syndromen ontvangen ranolazine. 1 22

Ervaring met de hoge ranolazine doses (> 1 g tweemaal daags) of blootstelling, andere QTc-interval verlengende geneesmiddelen, kaliumkanaal varianten resulteert in een lange QTc-interval, of bij patiënten met een familiegeschiedenis van lange QTc syndroom of met bekende verworven of aangeboren QTc-interval is beperkt. 1 (Zie Interacties.) Doseringen> 1 g tweemaal daags mogen niet worden gebruikt. 1

Geen pro-aritmische effecten waargenomen in 7 dagen Holter-monitor opnames bij patiënten met acuut coronair syndroom ontvangen ranolazine. 1 25 ranolazine werd geassocieerd met een lagere incidentie van aritmieën (bradycardie, nieuwe atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie blijvende ≥8 beats) in vergelijking met placebo; echter geen vermindering van sterfte, ziekenhuisopname secundair aan hartritmestoornissen of aritmie symptomen waargenomen. 1 25

Categorie C. 1

Niet bekend of ranolazine wordt verspreid in de melk; stop verpleging of het geneesmiddel. 1

De veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij kinderen <18 jaar. 1 5 Geen grote verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen bij patiënten ≥65 jaar ten opzichte van jongere volwassenen. 1 Echter, een grotere ernst van de bijwerkingen en verhoogde incidentie van drugs beëindiging waargenomen bij patiënten ≥75 jaar. 1 Selecteer dosering met voorzichtigheid vanwege de leeftijdgerelateerde afname in lever-, nier- en / of hartfunctie en de mogelijkheden voor bijkomende ziekten en medicijnen. 1 Verhoogde plasma concentraties en toegenomen QT c -prolonging effect bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie. 1 5-indiceerd bij patiënten met levercirrose. 1 16 (zie Verlenging van het QT-interval onder Waarschuwingen.) BP toeneemt (≤15 mm Hg) waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie; monitoren BP periodiek deze patiënten. 6 11 De veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij patiënten die dialyse ondergaan. 1 5 Omvang van het behandelingseffect en verbeteringen in inspanningstolerantie kleiner bij vrouwen dan bij mannen. 1 5 Geen aanpassing van de dosering nodig. 1 Constipatie, 1 duizeligheid, misselijkheid 1, 1 hoofdpijn. 1 Gemetaboliseerd door CYP iso-enzymen, voornamelijk CYP3A en, in mindere mate, CYP2D6. 1 6 9 10 11 15 16 19 20 zwakke remmer van CYP iso-3A en matige remmer van CYP iso-2D6. 1 11 16 Heeft CYP iso-enzymen 1A2, 2C8, 2C9, 2C19 of 2E1 niet verhinderen. 1 24 Substraat en matige remmer van het p-glycoproteïne transportsysteem. 1 11 16 CYP3A en 2D6 inhibitoren: Mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde plasma ranolazine concentraties). 1 Vermijd het gelijktijdig gebruik met een potente CYP3A-remmers. 1 Maximale ranolazine dosering van 500 mg tweemaal daags bij patiënten die matige CYP3A remmers (zie specifieke geneesmiddelen en voeding onder Interacties). 1 CYP3A en 2D6 substraten: Mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde plasma concentratie van substraat). 1 Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde absorptie van ranolazine) met p-glycoproteïne remmers. 1 11 16 19 Verlaag de dosering van ranolazine als nodig is gebaseerd op de klinische respons bij patiënten die P-glycoproteïne remmers (zie specifieke geneesmiddelen en voeding onder Interacties). 1 Potentiële farmacologische effect (additief effect op het QT-interval verlenging). 11 Ervaring met het gelijktijdig gebruik van ranolazine met geneesmiddelen die het QT-interval is beperkt. 1 Geneesmiddel of voedsel wisselwerking Comments Antiarrhythmica (bijvoorbeeld dofetilide, kinidine, sotalol) Additieve effecten op de verlenging van het QT interval 10 16 Ervaring met het gelijktijdig gebruik beperkt 1 Antidepressiva, tricyclische Mogelijk een verminderde metabolisme van tricyclische antidepressiva 1 Denk aan het verminderen van tricyclische antidepressiva dosering als gelijktijdig gebruik 1 Antischimmelmiddelen, azolen (bijv., Fluconazol, itraconazol, ketoconazol) Verhoogde plasma concentraties van ranolazine 1 9 10 11 15 19 20 Gelijktijdig gebruik met itraconazol of ketoconazol gecontra-indiceerd 1 10 15 16 Maximum ranolazine dosering van 500 mg tweemaal daags bij patiënten die fluconazol 1 Antipsychotica (bijvoorbeeld thioridazine, ziprasidon) Additieve effecten op de verlenging van het QT interval 10 16 Mogelijk een verminderde metabolisme van antipsychotica 1 Ervaring met het gelijktijdig gebruik beperkt 1 Denk aan het verminderen van antipsychotische dosering als gelijktijdig gebruik 1 Antituberculose middelen (bijvoorbeeld, rifabutine, rifampicine, rifapentine) Verminderde plasma ranolazine concentraties 1 Vermijd het gelijktijdig gebruik 1 Calcium-kanaal blokkers (diltiazem, verapamil) Verhoogde plasma concentraties van ranolazine 1 9 10 11 15 19 20 Maximum ranolazine dosering van 500 mg tweemaal daags bij patiënten die diltiazem of verapamil 1 carbamazepine Potentiële daling van de plasma concentraties ranolazine 1 Vermijd het gelijktijdig gebruik 1 cimetidine Farmacokinetische interacties onwaarschijnlijk 1 Geen aanpassing van de dosering vereist 1 cyclosporine Verhoogde absorptie van ranolazine 1 11 16 19 Mogelijke toename van plasma cyclosporine concentraties 1 Verminder ranolazine dosering als nodig is gebaseerd op klinische respons 1 Dosisaanpassing van cyclosporine kan worden verlangd 1 dextromethorfan Vorming van dextrorfan, de belangrijkste metaboliet van dextromethorfan, gedeeltelijk geremd door ranolazine in uitgebreide metabolizers van dextromethorfan 1 digoxine Verhoogde plasma digoxine; 1 9 10 11 15 16 19 geen effect op plasma ranolazine concentraties 1 Digoxine verminderde dosering kan noodzakelijk zijn 1 10 19 Grapefruit SAP Mogelijke toename van plasma ranolazine concentraties 1 Maximum ranolazine dosering van 500 mg tweemaal daags bij patiënten consumeren grapefruitsap of grapefruit producten tijdens de behandeling 1 HIV protease remmers (bijvoorbeeld indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) Verhoogde plasma concentraties van ranolazine 1 15 19 20 Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd 1 11 15 16 Lovastatin Mogelijke toename van plasma lovastatine concentraties 1 Dosisaanpassing van lovastatine kan worden verlangd 1 Macroliden (bijvoorbeeld erytromycine, claritromycine) Verhoogde plasma concentraties van ranolazine 1 15 20 Gelijktijdig gebruik met claritromycine gecontra-indiceerd 1 11 15 16 Maximum ranolazine dosering van 500 mg tweemaal daags bij patiënten die erytromycine 1 metoprolol Verhoogde plasma metoprolol concentraties 1 Aanpassing van de dosering van metoprolol niet vereist 1 paroxetine Verhoogde plasma concentraties van ranolazine 1 10 11 19 Aanpassing van de dosering van ranolazine niet vereist 1 10 19 simvastatine Verhoogde plasma simvastatine concentraties; geen effect op ranolazine concentraties 1 10 11 15 16 20 Beperk simvastatine dosering tot 20 mg per dag bij patiënten die ranolazine 1 Aanpassing van de dosering van ranolazine niet vereist 1 sirolimus Mogelijke toename van plasma sirolimus concentraties 1 Dosisaanpassing van sirolimus kan worden verlangd 1 tacrolimus Mogelijke toename van de plasmaconcentratie van tacrolimus 1 Dosisaanpassing van tacrolimus kan worden verlangd 1 St. John's Wort Potentiële daling van de plasma concentraties ranolazine 1 Vermijd het gelijktijdig gebruik 1 warfarine Farmacokinetische interacties onwaarschijnlijk 11 19 Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid bedraagt ​​ongeveer 55%. 1 Piekplasmaconcentraties plaatsvinden tussen 2-5 uur. 1 Steady state over het algemeen bereikt binnen 3 dagen na tweemaal daags doseren. 1 Eten lijkt geen absorptie beïnvloeden. 1 QT stijgt met ranolazine plasma concentraties. 1 Verbindingen tussen plasma concentraties van ranolazine en QTc is lineair over een concentratiebereik tot vele malen groter is dan de concentraties die door een dosering van 1 g tweemaal daags. 1 Bij patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis, plasma concentraties stegen met 40-50%; verhoogde blootstelling onafhankelijk van de mate van aantasting. 1 Bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie, plasmaconcentraties verhoogd door factoren van 1,3 of 1,8, respectievelijk. 1 Leeftijd, gewicht, geslacht, ras, hartslag, NYHA klasse I tot en met IV hartfalen en diabetes hebben geen substantieel effect op de relatie tussen plasma ranolazine concentraties en een toename van het QT c interval. 1 Ongeveer 62%. 1 Uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en darm door CYP3A4 en CYP2D6. 1 (Zie Interacties.) Uitgescheiden in de urine (75%) voornamelijk als metabolieten en feces (25%). 1 Terminale halfwaardetijd is ongeveer 7 uur. 1 25 ° C (kan worden blootgesteld aan 15-30 ° C). 1 Exacte mechanisme van antianginal actie niet volledig opgehelderd; kan het verschuiven van adenosine trifosfaat (ATP) produktiecontrole verwijderd van vetzuuroxidatie (dwz gedeeltelijke remming van vetzuuroxidatie) ten gunste van zuurstof efficiënte glucose oxidatie, vooral als vrije vetzuren concentraties worden verhoogd (bijvoorbeeld tijdens ischemie) , wat leidt tot verminderde vraag en symptomen van ischemie zonder dat cardiale werk zuurstof. 1 2 3 4 9 10 11 14 15 17 18 Kan de grootte van de late (d.w.z. langdurige, aanhoudende) natriumstroom 1 resulterend in een netto afname in de intracellulaire concentraties natrium, omkering van calciumoverbelasting, herstel van ventriculaire pompfunctie en voorkomen van ischemie geïnduceerde aritmieën verminderen. 10 11 12 13 15 16 17 18 19 Effecten niet afhankelijk vermindering van hartslag of BP. 1 2 3 7 9 10 12 13 14 15 16 17 20 Verlenging van QT-interval secundaire remming van I Kr, waarbij de ventriculaire actiepotentiaal verlengt. 1 Risico van veranderingen in het ECG (dat wil zeggen, verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor rente [QT c]). 1 Het belang van het informeren van artsen van persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QT c interval verlenging of aangeboren lange QT-syndroom. 1 Het belang van het informeren van artsen als de patiënt krijgt geneesmiddelen die het QT c interval verlengen (bijv klasse Ia [bijvoorbeeld, kinidine] of III [bijvoorbeeld, dofetilide, sotalol] anti-aritmica, erythromycine, antipsychotica [bv, thioridazine, ziprasidon]). 1 Het belang van het adviseren van patiënten die ranolazine bij patiënten die geneesmiddelen die krachtige remmers van CYP3A zijn moet worden vermeden (bijv., Clarithromycine, ketoconazol, nefazodon, ritonavir). 1 Risico van duizeligheid en licht in het hoofd; voorkomen dat het rijden, het bedienen van machines, of het plegen van andere activiteiten die mentale alertheid of coördinatie tijdens het gebruik van ranolazine tot en ervaring opdoen met de effecten van de drug. 1 Het belang van het adviseren van patiënten die ranolazine bij patiënten die geneesmiddelen die CYP3A induceren (bijv., Barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sint-janskruid) dient te worden vermeden. 1 Belang informeren clinici als patiënt die geneesmiddelen dat matige remmers van CYP3A (bijvoorbeeld diltiazem, erythromycine, verapamil) of remmers van P-glycoproteïne (b.v. cyclosporine) zijn. 1 Het belang van het informeren van patiënten die doseringen van meer dan 1 g tweemaal daags ranolazine mag niet worden gebruikt. 1 Het belang van het adviseren van patiënten om tabletten in hun geheel te slikken en niet te breken, kauwen of plet de tabletten. 1 Het belang van het informeren van patiënten die ranolazine kunnen worden genomen zonder inachtneming van de maaltijden. 1 Het belang van het adviseren van patiënten dat als een dosis wordt gemist, volgende dosis moet worden genomen regelmatig geplande tijd; dosis mag niet worden verdubbeld. 1 Het belang van het informeren van patiënten die ranolazine niet zal afnemen een acute episode van angina pectoris. 1 Het belang van het informeren van patiënten die ranolazine niet mag worden gebruikt bij patiënten met levercirrose. 1 Het belang van het informeren van artsen als flauwvallen optreden. 1 Het belang van het informeren van artsen als zwelling van de ogen, gezicht, lippen, tong of keel optreedt. 1 Het belang van de vrouwen te informeren clinici als ze zijn of van plan bent zwanger te worden of van plan bent om borstvoeding te geven. 1 Belang informeren clinici van bestaande of therapie, inclusief recept en OTC geneesmiddelen en voedingssupplementen of kruidensupplementen, evenals iedere andere ziekten (bijvoorbeeld cardiovasculaire ziekte). 1 Het belang van het beperken van grapefruitsap en grapefruit bevattende producten. 1 Het belang van het informeren van patiënten van andere belangrijke voorzorgsmaatregelen informatie. 1 (Zie Voorzorgsmaatregelen.) Hulpstoffen in de handel verkrijgbare geneesmiddelen preparaten kunnen klinisch belangrijke effecten in sommige individuen hebben; Raadpleeg specifieke etikettering van producten voor meer informatie. Raadpleeg de ASHP Drug Tekorten Resource Center voor informatie over het tekort aan één of meer van deze preparaten. routes Dosage Forms Sterke punten Merknamen Fabrikant mondeling Tabletten, extended-release, film-coated 500 mg Ranexa Gilead Sciences 1000 mg Ranexa Gilead Sciences AHFS DI Essentials. , Geselecteerde revisies 20 januari 2012. 1. Gilead Sciences, Inc. Ranexa (ranolazine) verlengde afgifte voorschrijfinformatie. Foster City, CA; 2011 juli Verkrijgbaar bij. Betreden 2011 28 augustus 2. Chaitman BR, Pepine CJ Parker JO et al. Effecten van ranolazine met atenolol, amlodipine of diltiazem op oefening tolerantie en angina frequentie bij patiënten met ernstige chronische angina: een gerandomiseerde gecontroleerde trial. JAMA. 2004; 291: 309-16. [PubMed 14734593] 3. Gaffney SM. Ranolazine, een nieuw middel voor chronische stabiele angina pectoris. Farmacotherapie. 2006; 26: 135-42. [PubMed 16506355] 4. Chaitman BR, Skettino SL, JO Parker et al. Anti-ischemische effecten en lange-termijn overleving tijdens ranolazine monotherapie bij patiënten met chronische ernstige angina. J Am Coll Cardiol. 2004; 43: 1375-1382. [PubMed 15093870] 5. CV Therapeutics, Inc., Palo Alto, Californië: Persoonlijke communicatie. 6. Jerling M, Abdallah H. Effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van meervoudige doses van verlengde afgifte ranolazine. Clin Pharmacol Ther. 2005; 78: 288-97. [PubMed 16153399] 7. Stone PH, Gratsiansky NA, Blokhin A, et al, voor de ERICA onderzoekers. Tegen angina werkzaamheid van ranolazine bij toevoeging aan maximale behandeling met conventionele therapie: De werkzaamheid van ranolazine bij chronische angina proces. Abstract gepresenteerd op American Heart Association Scientific Sessions 2005 in Dallas, Texas, 2005, 13-16 november. Abstract No. 3491. 8. Suckow MA, Gutierrez LS, Risatti CA et al. De anti-ischemie middel ranolazine bevordert de ontwikkeling van darmtumoren in APC (min / +) muizen. Cancer Lett. 2004; 209: 165-9. [PubMed 15159018] 9. Anderson JR, Nawarskas JJ. Ranolazine: een metabole modulator voor de behandeling van chronische stabiele angina. Cardiol 2005 juli-augustus; 13: 202-10. 10. Zerumsky K, McBride BF. Ranolazine in de behandeling van chronische stabiele angina pectoris. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63: 2331-8. [PubMed 17106005] 11. Chaitman BR. Ranolazine voor de behandeling van chronische angina en potentieel nut bij andere cardiovasculaire aandoeningen. Circulation. 2006; 113: 2462-72. [PubMed 16717165] 12. Abrams J, Jones CA, Kirkpatrick P. Ranolazine. Nat Rev Drug Discov. 2006; 5: 453-4. [PubMed 16821287] 13. Stone PH, Gratsiansky NA, Blokhin A et al. Antianginal werkzaamheid van ranolazine wanneer toegevoegd aan de behandeling met amlodipine: de ERICA (werkzaamheid van Ranolazine in chronische angina pectoris) trial. J Am Coll Cardiol. 2006; 48: 566-75. [PubMed 16875985] 14. Cairns JA. Ranolazine: de uitbreiding van de angineuze instrumentarium. J Am Coll Cardiol. 2006; 48: 576-8. [PubMed 16875986] 15. Siddiqui MA, Keam SJ. Ranolazine: een overzicht van het gebruik ervan in chronische stabiele angina pectoris. Drugs. 2006; 66: 693-710. [PubMed 16620147] 16. Anon. Ranolazine (Ranexa) voor chronische angina. Med Lett Drugs Ther. 2006; 48: 46-7. [PubMed 16770296] 17. Belardinelli L, Shryock JC, Fraser H. Remming van de late natrium huidige als potentiële cardioprotectieve principe: gevolgen van de late natrium huidige remmer ranolazine. Hart. 2006; 92 Suppl 4: iv6-14. [PubMed 16775092] 18. Makielski JC, Valdivia CR. Ranolazine en late cardiale natrium stroom - een therapeutisch doel voor angina, aritmie en meer ?. Br J Pharmacol. 2006; 148: 4-6. [PubMed 16520741] 19. Jerling M. Klinische farmacokinetiek van ranolazine. Clin Pharmacokinet. 2006; 45: 469-91. [PubMed 16640453] 20. Jerling M, Huan BL, Leung K et al. Studies naar de farmacokinetische interacties tussen ranolazine en ketoconazol, diltiazem of simvastatine te onderzoeken tijdens de gecombineerde toediening bij gezonde proefpersonen. J Clin Pharmacol. 2005; 45: 422-33. [PubMed 15778423] 21. Pfizer. Norvasc (amlodipine besylate) tabletten voorschrijfinformatie. New York, NY; 2005 september 22. Morrow DA, Scirica BM, Karwatowska-Prokopczuk E et al. Effecten van ranolazine op terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met non-ST-elevatie acute coronaire syndromen: de MERLIN-TIMI 36 gerandomiseerde trial. JAMA. 2007; 297: 1775-1783. [PubMed 17456819] 23. Morrow DA, Scirica BM, Chaitman BR et al. Evaluatie van de glycometabolische effecten van ranolazine bij patiënten met en zonder diabetes mellitus in de MERLIN-TIMI 36 gerandomiseerde gecontroleerde trial. Circulation. 2009; 119: 2032-9. [PubMed 19349325] 24. Gilead Sciences, Inc., Ranexa (ranolazine) verlengde afgifte voorschrijfinformatie. Foster City, CA; 2010 september 25. Scirica BM, Morrow DA, Hanoch H et al. Effect van ranolazine, een antianginal agent met nieuwe elektrofysiologische eigenschappen, op de incidentie van aritmieën bij patiënten met niet ST-segment elevatie acuut coronair syndroom: het resultaat van de metabole efficiëntie ranolazine voor minder ischemie in non ST-elevatie acuut coronair syndroom trombolyse in het myocard infarct 36 (MERLIN-TIMI 36) gerandomiseerde gecontroleerde trial. Circulation. 2007; 116: 1647-1652. [PubMed 17804441]