qudexy xr capsules

De aanbevolen dosis voor QUDEXY XR monotherapie bij volwassenen en pediatrische patiënten 10 jaar en ouder is 400 mg oraal eenmaal daags. Titreer QUDEXY XR volgens het volgende schema (tabel 1)

Dosering bij patiënten 2 tot minder dan 10 jaar is gebaseerd op gewicht. Tijdens de titratie periode, dient de initiële dosis van QUDEXY XR is 25 mg eenmaal daags ‘s nachts voor de eerste week. Op basis van verdraagzaamheid kan de dosis worden verhoogd tot 50 mg eenmaal per dag in de tweede week. De dosering kan worden verhoogd met 25 mg tot 50 mg eenmaal daags elke volgende week wordt verdragen. Titratie tot de minimale onderhoudsdosis worden geprobeerd op 5-7 weken. Op basis van verdraagbaarheid en klinische respons is een additionele titratie naar een hogere dosis (tot de maximum onderhoudsdosis) kan in stappen wekelijks geprobeerd door 25 mg tot 50 mg eenmaal daags, tot de maximale aanbevolen onderhoudsdosis voor elk bereik lichaamsgewicht ( zie tabel 2).

De aanbevolen totale dagelijkse dosis van QUDEXY XR als adjunctieve therapie bij volwassenen met partieel beginnende aanvallen of Lennox-Gastaut Syndroom is 200 mg tot 400 mg eenmaal daags oraal. De aanbevolen totale dosis voor volwassenen met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen is 400 mg oraal eenmaal daags.

Behandeling te starten met 25 mg tot 50 mg eenmaal daags, gevolgd door titratie tot een werkzame dosis in stappen van 25 mg tot 50 mg per week. Dagelijks topiramaat doses boven 1600 mg zijn niet onderzocht.

In de studie van primair gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen gebruik van topiramaat, werd de voorgeschreven dosis bereikt aan het einde van 8 weken [zie Klinische Studies (14,4)].

De aanbevolen totale dagelijkse dosis van QUDEXY XR als adjunctieve behandeling voor pediatrische patiënten met partieel beginnende aanvallen, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of aanvallen geassocieerd met het Lennox-Gastaut syndroom is ongeveer 5 mg / kg tot 9 mg / kg eenmaal daags oraal. Titratie beginnen bij 25 mg eenmaal per dag (gebaseerd op een bereik van 1 mg / kg / dag tot 3 mg / kg / dag) avond gegeven voor de eerste week. Vervolgens de dosering verhogen van 1 of 2 weken intervallen in stappen van 1 mg / kg tot 3 mg / kg tot optimale klinische respons. Dosistitratie moet laten leiden door de klinische uitkomst. Indien gewenst kunnen langere intervallen tussen de dosisaanpassingen worden gebruikt.

In de studie van primair gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, de toegewezen dosis van 6 mg / kg eenmaal daags werd bereikt aan het eind van 8 weken [zie Klinische studies (14,3, 14,4 en 14,5)].

Voor de dosering te verkrijgen geschatte creatinineklaring (CrCl) bij patiënten met een hoog risico op nierinsufficiëntie (bijvoorbeeld oudere patiënten of patiënten met diabetes mellitus, hypertensie, of auto-immuunziekte). CrCl kan worden geschat met behulp van de volgende vergelijking (vermenigvuldigen met 0,85 voor vrouwen)

Verhoogde intra-oculaire druk met welke etiologie, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstige gevolgen hebben, waaronder permanent gezichtsverlies.

De meerderheid van de meldingen bij pediatrische patiënten. Patiënten moeten in het bijzonder pediatrische patiënten, die behandeld werden met QUDEXY XR nauwgezet worden gecontroleerd op tekenen van verminderde transpiratie en verhoogde lichaamstemperatuur, vooral bij warm weer. Voorzichtigheid moet worden gebruikt wanneer QUDEXY XR wordt voorgeschreven met andere geneesmiddelen die predisponeren patiënten aan hitte gerelateerde aandoeningen; Deze geneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, andere koolzuuranhydraseremmers en geneesmiddelen met anticholinerge activiteit.

Bij volwassenen, de incidentie van aanhoudende behandeling optredende afname van serum bicarbonaat (van minder dan 20 mEq / l bij twee opeenvolgende bezoeken of bij het laatste bezoek) in gecontroleerde klinische studies voor adjunctieve behandeling van epilepsie was 32% voor 400 mg per dag, en 1% voor placebo. Metabole acidose is waargenomen bij doses zo laag als 50 mg per dag. De incidentie van een sterk abnormale lage serumbicarbonaat (d.w.z., absolute waarde kleiner dan 17 mEq / L en meer dan 5 mEq / L afname van voorbehandeling) in de adjuvante therapie studies was 3% bij 400 mg per dag en 0% voor placebo. De incidentie van aanhoudende behandeling optredende afname van serumbicarbonaat bij volwassen patiënten (≥16 jaar) in de epilepsie gecontroleerde klinische studie voor monotherapie was 14% bij 50 mg per dag en 25% voor 400 mg per dag. De incidentie van een duidelijk abnormaal lage serumbicarbonaat (dat wil zeggen, absolute waarde van minder dan 17 mEq / L en groter is dan 5 mEq / l afname van voorbehandeling) in deze proef voor volwassenen was 1% voor de 50 mg per dag en 6% voor 400 mg per dag. Serumbicarbonaatspiegels zijn niet systematisch onderzocht bij dagelijkse doses van meer dan 400 mg per dag.

De incidentie van aanhoudende behandeling optredende verlaagt in serumbicarbonaat in placebo-gecontroleerde studies voor de adjunctieve behandeling van Lennox-Gastaut syndroom of refractaire partiële aanvallen bij patiënten leeftijd van 2 jaar tot 16 jaar was 67% van topiramaat (van ongeveer 6 mg / kg / dag) en 10% voor placebo. De incidentie van een duidelijk abnormaal lage serumbicarbonaat (d.w.z., absolute waarde kleiner dan 17 mEq / L en meer dan 5 mEq / L afname van voorbehandeling) in deze onderzoeken was 11% voor topiramaat en 0% voor placebo. Gevallen van matig ernstige metabole acidose zijn gemeld bij patiënten als jonge als 5 maanden oud, vooral bij dagelijkse doses boven 5 mg / kg / dag.

Bij pediatrische patiënten (6 jaar tot 15 jaar oud), de incidentie van aanhoudende behandeling optredende verlaagt in serumbicarbonaat in de epilepsie gecontroleerde klinische studie voor monotherapie uitgevoerd met topiramaat was 9% bij 50 mg per dag en 25% voor 400 mg per dag. De incidentie van een duidelijk abnormaal lage serumbicarbonaat (dwz absolute waarde kleiner dan 17 mEq / L en meer dan 5 mEq / L afname van voorbehandeling) in dit onderzoek werd 1% tot 50 mg per dag en 6% voor 400 mg per dag .

Hoewel QUDEXY XR bij patiënten die niet voor gebruik goedgekeurd is minder dan 2 jaar met partieel beginnende aanvallen, maakte een studie van topiramaat als adjuvante gebruik bij patiënten jonger dan 2 jaar is gebleken dat topiramaat produceerde een metabole acidose, dat is met name groter in omvang dan die waargenomen in gecontroleerde studies bij oudere kinderen en volwassenen. De gemiddelde behandelingsverschil (25 mg / kg / dag topiramaat-placebo) -5,9 mEq / L bicarbonaat. De incidentie van metabole acidose (gedefinieerd door een serumbicarbonaat minder dan 20 mEq / l) was 0% voor placebo, 30% voor 5 mg / kg / dag, 50% voor 15 mg / kg / dag, en 45% voor 25 mg / kg / dag [zie Gebruik in specifieke populaties (8,4)].

Sommige verschijnselen van een acute of chronische metabole acidose kunnen hyperventilatie, niet-specifieke symptomen zoals vermoeidheid en gebrek aan eetlust, of meer ernstige gevolgen hebben, waaronder hartritmestoornissen of stupor. Chronische kan onbehandelde metabole acidose het risico van nierstenen of nefrocalcinose verhogen, en kan ook resulteren in osteomalacie (hierna rachitis bij kinderen) en / of osteoporose met een verhoogd risico op botbreuken. Chronische metabole acidose bij pediatrische patiënten kan ook een vermindering van de groeicijfers. Een verlaging van de groei kan uiteindelijk verminderen de maximale hoogte bereikt. Het effect van topiramaat op de groei en bot-gerelateerde gevolgen is niet systematisch onderzocht in de lange termijn, placebo-gecontroleerde studies. Op lange termijn, open-label behandeling van baby’s / peuters, met hardnekkige partiële epilepsie, voor maximaal 1 jaar, toonde verlagingen van de uitgangswaarde in Z-scores voor lengte, gewicht, en hoofdomtrek ten opzichte van leeftijd en geslacht gematchte normatieve data, hoewel deze patiënten zullen waarschijnlijk verschillende groeipercentages dan normaal baby’s te hebben. Verlagingen van Z-scores voor de lengte en het gewicht werden gecorreleerd aan de mate van acidose [zie Gebruik in specifieke populaties (8,4)]. Topiramaat behandeling die metabole acidose veroorzaakt tijdens de zwangerschap kan mogelijk produceren nadelige effecten op de foetus en kan ook leiden tot metabole acidose in de pasgeborene tegen mogelijke overdracht van topiramaat voor de foetus [zie waarschuwingen en voorzorgen (5.7) en het gebruik in specifieke populaties (8,1)] .

Meting van de baseline en periodieke serumbicarbonaat tijdens de topiramaat behandeling wordt aanbevolen. Als metabole acidose ontstaat en blijft aanhouden, dient te worden overwogen de dosis te verlagen of stopzetten van topiramaat (met behulp van afbouwen van de dosering). Indien de beslissing wordt genomen om de patiënten op topiramaat in het gezicht van de aanhoudende acidose voort te zetten, moet alkali behandeling worden overwogen.

Samengevoegde analyses van 199 placebo-gecontroleerde klinische studies (mono- en aanvullende therapie) van 11 verschillende AED’s toonde aan dat patiënten gerandomiseerd naar een van de AED’s ongeveer tweemaal het risico (gecorrigeerde Relatieve Risico 1,8, 95% CI: 1,2, 2,7) had van suïcidale denken of gedrag vergeleken met patiënten gerandomiseerd naar placebo. In deze studies, die een mediane behandelingsduur van 12 weken had, de geschatte incidentie van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten onder 27.863 AED-behandelde patiënten was 0,43%, tegenover 0,24% bij 16.029 patiënten behandeld met placebo, wat neerkomt op een stijging van ongeveer één geval van suïcidale gedachten of gedrag voor elke 530 behandelde patiënten. Er waren vier zelfmoorden in-geneesmiddel behandelde patiënten in de proeven en niemand in de met placebo behandelde patiënten, maar het aantal is te klein om een ​​conclusie over de drug effect op zelfdoding mogelijk te maken.

Het verhoogde risico van suïcidale gedachten of gedrag met anti-epileptica werd waargenomen al een week na de start van de behandeling met geneesmiddelen met AED’s en bleef voor de duur van de behandeling beoordeeld. Omdat de meeste studies opgenomen in de analyse niet verder dan 24 weken, zou het risico van suïcidale gedachten of gedrag na 24 weken niet worden beoordeeld.

Het risico van suïcidale gedachten of gedrag was over het algemeen consequent tussen drugs in de geanalyseerde data. De bevinding van verhoogde risico AED’s van verschillende werkingsmechanismen en over een reeks indicaties suggereert dat dit gevaar bestaat voor alle AED gebruikt voor indicatie. Het risico niet wezenlijk verschillen per leeftijd (5 tot 100 jaar) in de klinische studies geanalyseerd.

Tabel 3 toont de absolute en relatieve risico op aanwijzing voor alle AED’s geëvalueerd.

Het relatieve risico op suïcidale gedachten of gedrag was hoger in klinische proeven voor epilepsie dan in klinische onderzoeken voor psychiatrische of andere voorwaarden, maar de absolute verschillen risico’s waren vergelijkbaar voor de epilepsie en psychiatrische indicaties.

Iedereen die overweegt het voorschrijven QUDEXY XR of een andere AED moet het risico van suïcidale gedachten of gedrag in evenwicht te brengen met het risico van niet-behandelde ziekte. Epilepsie en vele andere ziekten waarvoor AED’s worden voorgeschreven worden zich geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit en een verhoogd risico van suïcidale gedachten en gedrag. Mocht suïcidale gedachten en gedrag voordoen tijdens de behandeling, de voorschrijver moet overwegen of het ontstaan ​​van deze symptomen in een bepaalde patiënt kan worden gerelateerd aan de ziekte die wordt behandeld ..

Patiënten, hun verzorgers en families worden geïnformeerd dat AEDs verhogen het risico van suïcidale gedachten en gedrag en moeten worden gewezen op de noodzaak alert op het ontstaan ​​of verergeren van de tekens en symptomen van depressie te zijn, eventuele ongebruikelijke veranderingen in stemming of gedrag of het ontstaan ​​van suïcidale gedachten, gedrag of gedachten over zelfbeschadiging. Gedrag van zorg moet onmiddellijk worden gemeld aan zorgverleners.

De meerderheid van de cognitieve-gerelateerde bijwerkingen waren mild tot matig van ernst, en ze vaak deed zich voor in een isolement. Rapid titreersnelheid en hogere initiële dosis geassocieerd met een hogere incidentie van deze reacties. Veel van deze reacties hebben bijgedragen aan terugtrekking van de behandeling [zie Bijwerkingen (6.1)].

In de adjunctieve epilepsie gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met topiramaat (met snelle titratie zoals 100 mg per dag tot 200 mg per dag wekelijkse stappen), het aantal patiënten dat een of meer cognitieve bijwerkingen ondervonden was 42% voor 200 mg per dag , 41% voor 400 mg per dag, 52% voor 600 mg per dag, 56% bij 800 en 1000 mg per dag en 14% voor placebo. Deze dosis-gerelateerde bijwerkingen begon met een vergelijkbare frequentie in de titratie of in de onderhoudsfase, hoewel in sommige patiënten de gebeurtenissen tijdens titratie begonnen en bleef in de onderhoudsfase. Sommige patiënten die één of meer cognitieve-gerelateerde bijwerkingen in de titratie fase ervaren had een dosis-gerelateerde herhaling van deze reacties in de onderhoudsfase.

In de monotherapie epilepsie gecontroleerde studie uitgevoerd met topiramaat, is het aandeel van de patiënten die ervaren een of meer cognitieve-gerelateerde bijwerkingen was 19% voor topiramaat 50 mg per dag en 26% voor de 400 mg per dag.

Psychiatrische / gedragsstoornissen (depressie of stemming) werden dosis-gerelateerde voor de epilepsie bevolking behandeld met topiramaat [zie Bijwerkingen (6.1)].

Slaperigheid en vermoeidheid waren de bijwerkingen die het vaakst gemeld tijdens klinische onderzoeken van topiramaat voor de adjunctieve epilepsie. Voor de adjunctieve epilepsie bevolking, heeft de incidentie van slaperigheid niet wezenlijk verschillen tussen de 200 mg per dag en 1000 mg per dag, maar de incidentie van vermoeidheid was dosisgerelateerd en verhoogde bij doseringen boven 400 mg per dag. Voor de monotherapie epilepsie bevolking in de 50 mg per dag en 400 mg per dag groepen, de incidentie van slaperigheid dosisgerelateerd (9% voor de 50 mg per dag groep en 15% van de 400 mg per dag groep) en de incidentie vermoeidheid was vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen (14% elk). Voor ander gebruik niet goedgekeurd voor QUDEXY XR, slaperigheid en vermoeidheid werden vaker voor in de titratie fase.

Aanvullende niet-specifieke CNS gebeurtenissen vaak waargenomen met topiramaat in de adjunctieve epilepsie bevolking omvatten duizeligheid of ataxie.

In dubbelblinde adjunctieve therapie en monotherapie epilepsie klinische studies uitgevoerd met topiramaat, de incidentie van cognitieve / neuropsychiatrische bijwerkingen bij pediatrische patiënten waren over het algemeen lager dan waargenomen bij volwassenen. Deze reacties inclusief psychomotorische vertraging, moeite met concentratie / aandacht, spraakstoornissen / gerelateerde spraakproblemen en taalproblemen. De meest frequent gemelde neuropsychiatrische bijwerkingen bij pediatrische patiënten tijdens adjuvante therapie dubbelblinde studies waren slaperigheid en vermoeidheid. De meest frequent gemelde neuropsychiatrische bijwerkingen bij pediatrische patiënten in de 50 mg per dag en 400 mg per dag groepen tijdens de monotherapie dubbelblinde studie waren hoofdpijn, duizeligheid, anorexia, en slaperigheid.

Geen van de patiënten stopte met de behandeling als gevolg van eventuele bijwerkingen in de adjunctieve epilepsie dubbelblinde studies. In de monotherapie epilepsie dubbelblind onderzoek uitgevoerd met directe afgifte topiramaat product, 1 pediatrische patiënten (2%) in de 50 mg per dag groep en 7 pediatrische patiënten (12%) in de 400 mg per dag groep stopte met de behandeling als gevolg van een bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerking die in verband met het staken van de behandeling was moeite met concentratie / aandacht; alle zich in de 400 mg per dag aan.

Denk aan de voordelen en risico’s van topiramaat bij het toedienen van het medicijn bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, in het bijzonder wanneer topiramaat wordt beschouwd voor een aandoening meestal niet geassocieerd met blijvend letsel of de dood [zie Gebruik in specifieke populaties (8,9)]. Topiramaat dient te worden gebruikt tijdens de zwangerschap alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen de mogelijke risico’s. Als dit geneesmiddel wordt gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de patiënt worden geïnformeerd over het mogelijke gevaar voor een foetus [zie Gebruik in specifieke populaties (8,1 en 8,9)].

Topiramaat behandeling hyperammonemia (in sommige gevallen dosisgerelateerde) in klinisch onderzoek programma in zeer jonge kinderen (1 maand tot 24 maanden) die werden behandeld met adjuvante topiramaat voor partiële epilepsie (8% voor placebo, 10% voor 5 mg / kg / dag, 0% bij 15 mg / kg / dag, 9% bij 25 mg / kg / dag). QUDEXY XR is niet goedgekeurd als adjunctieve behandeling van aanvallen met partieel begin bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar oud. Bij sommige patiënten was ammoniak aanzienlijk verhoogd (meer dan 50% boven de normale bovengrens). De hyperammoniëmie geassocieerd met topiramaat behandeling opgetreden met en zonder encefalopathie bij placebo-gecontroleerde studies, en in een open-label extensie trial. Dosisafhankelijke hyperammonemia werd ook waargenomen in het vervolgonderzoek bij kinderen tot 2 jaar. Klinische symptomen van Hyperammoniëmie encefalopathie bevatten vaak acute veranderingen in het niveau van bewustzijn en / of cognitieve functie met lethargie of braken.

Hyperammonemia met en zonder encefalopathie is ook waargenomen in post-marketing meldingen bij patiënten die topiramaat werden gehouden zonder gelijktijdige valproïnezuur (VPA).

Gelijktijdige toediening van topiramaat en valproïnezuur (VPA) is geassocieerd met hyperammoniëmie met of zonder encefalopathie bij patiënten getolereerd elk geneesmiddel afzonderlijk basis postmarketingmeldingen. Hoewel hyperammoniëmie asymptomatisch kunnen zijn, de klinische symptomen van Hyperammoniëmie encefalopathie bevatten vaak acute veranderingen in het niveau van bewustzijn en / of cognitieve functie met lethargie of braken. In de meeste gevallen, symptomen en tekenen afgenomen met stopzetting van beide geneesmiddelen. Deze bijwerking is niet het gevolg van een farmacokinetische interactie.

Hoewel QUDEXY XR is niet geïndiceerd voor gebruik bij baby’s / peuters (1 maand tot 24 maanden), topiramaat met bijkomende VPA duidelijk produceerde een dosis-gerelateerde toename in de incidentie van de behandeling optredende hyperammoniëmie (boven de bovengrens van normaal, 0% voor placebo, 12% voor 5 mg / kg / dag, 7% bij 15 mg / kg / dag, 17% voor 25 mg / kg / dag) in een experimenteel programma met topiramaat. Duidelijk verhoogde, dosisgerelateerde hyperammonemia (0% voor placebo en 5 mg / kg / dag, 7% bij 15 mg / kg / dag en 8% bij 25 mg / kg / dag) Ook onder deze zuigelingen / peuters. Dosis-gerelateerde hyperammoniëmie lagen ook in een lange-termijn uitbreiding proef gebruik te maken van topiramaat in deze zeer jonge, pediatrische patiënten [zie Gebruik in specifieke populaties (8,4)].

Hyperammonemia met en zonder encefalopathie is ook waargenomen in post-marketing meldingen bij patiënten die topiramaat met valproïnezuur (VPA).

De hyperammoniëmie geassocieerd met topiramaat behandeling blijkt vaker voor te komen bij gelijktijdig gebruik met VPA.

Patiënten met een aangeboren stofwisselingsziekten of verminderde lever- mitochondriale activiteit kan een verhoogd risico op hyperammonemie met of zonder encefalopathie. Hoewel niet onderzocht, kan topiramaat of behandeling QUDEXY XR of een interactie van gelijktijdig-topiramaat gebaseerde product en valproïnezuur behandeling bestaande gebreken verergeren of ontmaskeren tekortkomingen bij gevoelige personen.

Bij patiënten die onverklaarbare lethargie, braken, of veranderingen in de geestelijke toestand in verband met enige topiramaat behandeling te ontwikkelen, moet Hyperammoniëmie encefalopathie worden beschouwd en een ammoniak niveau moet worden gemeten.

Tijdens de lange termijn (tot 1 jaar) topiramaat behandeling in een open-label studie van 284 pediatrische patiënten 1 maand tot 24 maanden oud met epilepsie, 7% ontwikkelden nier- of blaasstenen die werden klinisch of door sonogram gediagnosticeerd. QUDEXY XR is niet goedgekeurd voor pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar [zie Gebruik in specifieke populaties (8,4)].

QUDEXY XR wordt verwacht dat hetzelfde effect als topiramaat op de vorming van nierstenen. Een verklaring voor de associatie van topiramaat en nierstenen kunnen lag in het feit dat topiramaat is een koolzuuranhydraseremmer. Koolzuuranhydraseremmers (bijv., Zonisamide, acetazolamide of dichlorfenamide) kan steenvorming te bevorderen door het verminderen van de urine citraat excretie en door het verhogen van de urine pH [zie waarschuwingen en voorzorgen (5.4), interacties tussen geneesmiddelen (7,4) en Klinische Farmacologie (12,3)]. Het gelijktijdig gebruik van QUDEXY XR met andere geneesmiddelen produceren metabole acidose, of potentieel bij patiënten die een ketogeen dieet kan een fysiologisch milieu dat het risico van niersteenvorming vergroot maken, en moet daarom worden vermeden.

Verhoogde vochtinname verhoogt de urineproductie, het verlagen van de concentratie van stoffen die betrokken zijn bij steenvorming. Hydratatie is aanbevolen om nieuwe steenvorming verminderen.

Topiramaat behandeling gaat gepaard met een verhoogd risico op bloedingen. In een samengevoegde analyse van placebo-gecontroleerde studies van goedgekeurde en niet-goedgekeurde indicaties, werd bloeden vaker gemeld als een bijwerking voor topiramaat dan bij placebo (4,5% versus 3,0% bij volwassen patiënten, en 4,4% versus 2,3% bij pediatrische patiënten). In deze analyse, de incidentie van ernstige bloeden evenementen voor topiramaat en placebo was 0,3% versus 0,2% voor volwassen patiënten, en 0,4% versus 0% voor pediatrische patiënten.

Bijwerkingen bloedingen werden gemeld met topiramaat varieerden van mild epistaxis, ecchymose, en verhoogde menstruatie tot levensbedreigende bloedingen. Bij patiënten met een ernstige bloeden gebeurtenissen, omstandigheden die het risico op bloeden verhoogd waren vaak aanwezig, of patiënten werden vaak het nemen van drugs die trombocytopenie (andere anti-epileptica) veroorzaken of beïnvloeden functie van de bloedplaatjes of stolling (bijvoorbeeld aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, selectieve serotonine heropname remmers, of warfarine of andere anticoagulantia).

De bijwerkingen bij de monotherapie gecontroleerde studie (Studie 1) die het meest bij volwassenen zich in de 400 mg per dag topiramaat groep en met een incidentie ≥ 5% hoger dan de 50 mg per dag groep werden paresthesie, gewichtsverlies, slaperigheid, anorexia en problemen met het geheugen (zie tabel 4).

Ongeveer 21% van de 159 volwassen patiënten in de 400 mg per dag groep die topiramaat 1 beëindigde therapie kregen als monotherapie in onderzoek vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥ 2% vaker dan voor topiramaat 50 mg per dag) bijwerkingen veroorzaken van stopzetting in dit onderzoek waren problemen met het geheugen, vermoeidheid, asthenie, slapeloosheid, slaperigheid en paresthesie.

De bijwerkingen in studie 1 dat de 400 mg per dag topiramaat groep en met een incidentie meestal bij kinderen trad ≥ 5% hoger dan in de 50 mg per dag groep waren koorts, gewichtsverlies, stemmingsstoornissen, cognitieve problemen, infectie , blozen, en paresthesie (zie tabel 4).

Ongeveer 14% van de 77 pediatrische patiënten in de 400 mg per dag groep die topiramaat 1 beëindigde therapie kregen als monotherapie in onderzoek vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥ 2% vaker dan voor topiramaat 50 mg per dag) bijwerkingen die resulteerden in stopzetting in dit onderzoek waren moeite met concentratie / aandacht, koorts, blozen, en verwarring.

De meest voorkomende bijwerkingen die in verband met het gebruik van topiramaat in doseringen van 200 tot 400 mg per dag (aanbevolen dosering) in gecontroleerde studies bij volwassenen met aanvallen met partieel begin, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of Lennox-Gastaut syndroom, dat werden gezien met een incidentie van hogere (≥5%) dan in de placebogroep waren: slaperigheid, gewichtsverlies, anorexie, duizeligheid, ataxie, spraakstoornissen en aanverwante spraak problemen, taalproblemen, psychomotorische vertraging, verwarring, abnormaal zicht, moeite met geheugen, paresthesie, diplopie, nervositeit en asthenie (zie tabel 5). Dosisgerelateerde bijwerkingen in doseringen van 200 mg tot 1000 mg per dag worden in Tabel 7).

De meest voorkomende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van topiramaat in doseringen van 5 mg / kg / dag tot 9 mg / kg / dag in de gecontroleerde studies bij pediatrische patiënten met partieel beginnende aanvallen, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of Lennox-Gastaut syndroom, dat met een incidentie hoger (≥5%) dan in de placebogroep werden gezien waren: vermoeidheid, slaperigheid, anorexia, nervositeit, moeite met concentratie / aandacht, problemen met het geheugen, agressieve reactie, en gewichtsverlies (zie Tabel 8) . Tabel 8 geeft ook de incidentie van bijwerkingen die bij minstens 1% van de pediatrische patiënten die werden behandeld met topiramaat en optreedt met een grotere incidentie dan placebo.

In gecontroleerde klinische studies bij volwassenen, 11% van de patiënten die topiramaat 200 tot 400 mg per dag als adjunctieve behandeling gestaakt als gevolg van bijwerkingen. Dit percentage bleek toe te nemen in doseringen boven 400 mg per dag. Bijwerkingen geassocieerd met het staken van de behandeling opgenomen slaperigheid, duizeligheid, angst, moeite met concentratie of aandacht, vermoeidheid en paresthesie en verhoogde bij doseringen boven 400 mg per dag. Geen van de pediatrische patiënten die / kg / dag topiramaat adjuvante therapie ontvangen op 5 mg / kg / dag tot 9 mg in gecontroleerde klinische studies stopgezet vanwege bijwerkingen.

Ongeveer 28% van de 1757 volwassenen met epilepsie topiramaat ingekomen bij doseringen van 200 mg tot 1600 mg per dag in klinische studies stopgezet behandeling vanwege bijwerkingen; een individuele patiënt kan meer dan een bijwerking hebben gemeld. Deze bijwerkingen waren: psychomotorische vertraging (4,0%), problemen met het geheugen (3,2%), vermoeidheid (3,2%), verwardheid (3,1%), slaperigheid (3,2%), problemen met concentratie / aandacht (2,9%), anorexia ( 2,7%), depressie (2,6%), duizeligheid (2,5%), gewichtsverlies (2,5%), zenuwachtigheid (2,3%), ataxie (2,1%) en paresthesie (2,0%). Ongeveer 11% van de 310 pediatrische patiënten die topiramaat up ontvangen in doseringen tot 30 mg / kg / dag gestaakt als gevolg van bijwerkingen. Bijwerkingen in verband met het stopzetten van de behandeling opgenomen verergerde convulsies (2,3%), problemen met concentratie / aandacht (1,6%), taalproblemen (1,3%), persoonlijkheidsstoornis (1,3%), en slaperigheid (1,3%).

Tabel 5 somt de incidentie van bijwerkingen die optraden bij ten minste 1% van de volwassenen behandeld met 200 tot 400 mg per dag topiramaat (en ook hogere dagelijkse dosering van 600 mg tot 1000 mg) in gecontroleerde proeven die numeriek groter topiramaat dan met was placebo. In het algemeen zijn de meeste patiënten die bijwerkingen ervaren tijdens de eerste acht weken van deze onderzoeken niet langer ervaren hen door hun laatste bezoek. Tabel 8 somt de incidentie van de behandeling optredende bijwerkingen die optraden bij ten minste 1% van de kinderen die werden behandeld met 5-9 mg / kg topiramaat in gecontroleerde studies en numeriek groter dan de incidentie bij patiënten die met placebo.

Andere bijwerkingen die bij meer dan 1% van de volwassenen behandeld met 200 mg tot 400 mg topiramaat in placebogecontroleerde epilepsie onderzoeken maar met gelijke of hogere frequentie in de placebogroep waren hoofdpijn, verwondingen, angst, huiduitslag, pijn, convulsies verergerd , hoesten, koorts, diarree, braken, spierzwakte, slapeloosheid, persoonlijkheidsstoornis, dysmenorroe, de bovenste luchtwegen en pijn aan de ogen.

Studie 7 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, adjunctieve, placebo-gecontroleerde studie in parallelle groepen met 3 behandelingsgroepen: 1) placebo; 2) topiramaat 200 mg per dag met een 25 mg per dag startdosering, verhoogd met 25 mg per dag per week gedurende 8 weken tot de 200 mg per dag onderhoudsdosis werd bereikt; en 3) 200 mg topiramaat per dag met 50 mg per dag startdosis, verhoogd met 50 mg per dag per week gedurende 4 weken tot 200 mg per dag onderhoudsdosering werd bereikt. Alle patiënten werden gehandhaafd op gelijktijdige carbamazepine, met of zonder andere gelijktijdige anti-epilepticum.

De meest voorkomende bijwerkingen van het gebruik van topiramaat die een incidentie hoger (≥5%) dan in de placebogroep werden gezien waren: paresthesie, nervositeit, slaperigheid, moeite met concentratie / aandacht en vermoeidheid (Tabel 6). Omdat deze topiramaat behandelingsverschil incidentie (% topiramaat – placebo%) van vele bijwerkingen die in deze studie waren duidelijk lager dan die vermeld in de voorgaande studies epilepsie, ze kunnen niet direct vergeleken met gegevens uit andere studies.

Topiramaat verlaagt serumbicarbonaat [zie waarschuwingen en voorzorgen (5,4)].

Onmiddellijke afgifte topiramaat behandeling werd geassocieerd met veranderingen in verschillende klinische laboratorium analyten in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Soortgelijke effecten verwacht worden bij het gebruik van QUDEXY XR.

Gecontroleerde studies van adjuvante topiramaat behandeling van volwassenen voor partieel beginnende aanvallen, bleek een verhoogde incidentie van aanzienlijk afgenomen serum fosfor (6% topiramaat, 2% placebo), sterk verhoogde serum alkalische fosfatase (3% topiramaat, 1% placebo), en verminderde serum kalium (0,4% topiramaat, 0,1% placebo).

Veranderingen in verschillende klinische laboratorium analyten (dat wil zeggen, verhoogde creatinine, BUN, alkalische fosfatase, totaal eiwit, totale telling eosinofiel en verlaagd kalium) waargenomen in een klinisch onderzoek programma bij zeer jonge (2 jaar en jonger) pediatrische patiënten die werden behandeld met adjunctieve topiramaat voor aanvallen met partieel begin [zie Gebruik in specifieke populaties (8,4)].

Topiramaat behandeling produceerde een dosisafhankelijke toename verschuiving in serumcreatinine van normaal bij aanvang een hogere waarde aan het einde van 4 maanden behandeling bij adolescente patiënten (leeftijd 12 jaar tot 16 jaar) in een dubbelblinde, placebo gecontroleerde studie. De incidentie van deze abnormale veranderingen was 4% voor placebo, 4% voor 50 mg en 18% bij 100 mg.

Topiramaat behandeling met of zonder gelijktijdige valproïnezuur (VPA) kan hyperammoniëmie veroorzaken met of zonder encefalopathie [zie waarschuwingen en voorzorgen (5,9)].

De veiligheid van gegevens hieronder zijn afkomstig van 249 patiënten met partiële epilepsie die gelijktijdig AEDs die deelnamen aan de QUDEXY XR studie [zie Klinische studies (14,6)].

Tabel 9 toont de incidentie van de behandeling optredende bijwerkingen die optraden bij ≥ 2% van de patiënten en numeriek groter dan placebo.

In de gecontroleerde klinische studie met behulp van QUDEXY XR, 8,9% van de patiënten die QUDEXY XR en 4,0% die placebo stopgezet als gevolg van een behandeling optredende bijwerkingen kregen.

Gelijktijdige toediening van valproïnezuur en topiramaat is geassocieerd met hyperammonemia met en zonder encefalopathie. Gelijktijdige toediening van topiramaat met valproïnezuur werd ook geassocieerd met onderkoeling (met en zonder hyperammoniëmie) bij patiënten die één van beide geneesmiddelen wel goed verdroegen. Het kan verstandig zijn om bloed ammoniak niveaus bij patiënten bij wie het ontstaan ​​van onderkoeling is gemeld te onderzoeken [zie waarschuwingen en voorzorgen (5.9) en Klinische Farmacologie (12,3)].

Tal van AED’s zijn substraten van CYP enzymsysteem. In vitro studies geven aan dat topiramaat geen enzymactiviteit voor CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 en CYP3A4 / 5 iso-enzymen remt. In vitro studies geven aan dat directe afgifte topiramaat is een milde remmer van CYP2C19 en lichte inductor van CYP3A4. Hetzelfde geneesmiddel interacties met behulp van QUDEXY XR verwachten.

Topiramaat kan foetale schade veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Uit gegevens van de zwangerschap registers geven aan dat baby’s worden blootgesteld aan topiramaat in de baarmoeder hebben een verhoogd risico op een gespleten lip en / of gespleten gehemelte (schisis). Als er meerdere soorten van drachtige dieren kregen topiramaat bij klinisch relevante doses, structurele misvormingen, waaronder craniofaciale afwijkingen, en verminderd gewicht van de foetus zich in nakomelingen. Topiramate should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be informed of the potential hazard to the fetus [see Use in Specific Populations (8.9) ].